Unexpectedly High Prevalence of Low Alpha-Galactosidase A Enzyme Activity in Patients with Focal Segmental Glomerulosclerosis

OBJECTIVES: Fabry disease (FD) is a rare disease associated with sphingolipid accumulation. Sphingolipids are components of plasma membranes that are important in podocyte function and accumulate in various glomerular diseases such as focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). Both FD and FSGS can cause podocyte damage and are classified as podocytopathies. In this respect, FD and FSGS share the same pathophysiologic pathways. Previous screening studies have shown that a significant proportion of end-stage renal disease (ESRD) patients receiving hemodialysis (HD) have unsuspected FD, and the prevalence of low alpha-galactosidase A (αGLA) enzyme activity in these patients is higher than that in the normal population. We aimed to compare αGLA enzyme activity in patients with biopsy-proven FSGS and ESRD receiving HD. METHODS: The records of 232 patients [62 FSGS (F/M: 33/29); 170 HD (M/F: 93/79)] were evaluated retrospectively. The screening was performed based on the αGLA enzyme activity on a dried blood spot, with the confirmation of plasma LysoGb3 levels, and the known GLA mutations were tested in patients with low enzyme activities. The two groups were compared using these parameters. RESULTS: The mean level of αGLA enzyme activity was found to be lower in FSGS patients than in the HD group (2.88±1.2 μmol/L/h versus 3.79±1.9 μmol/L/h, p<0.001). There was no significant relationship between the two groups with regard to the plasma LysoGb3 levels (2.2±1.22 ng/ml versus 1.7±0.66 ng/ml, p: 0.4). In the analysis of GLA mutations, a D313Y mutation [C(937G>T) in exon p] was found in one patient from the FSGS group. CONCLUSIONS: We found that αGAL activity in patients with FSGS is lower than that in patients undergoing HD. The low enzyme activity in patients with FSGS may be explained by considering the similar pathogenesis of FSGS and FD, which may also lead to sphingolipid deposition and podocyte injury.

Pattern, clinical features and response to corticoids of glomerular diseases in a Brazilian population. An analytical cross-sectional study / Perfil, características clínicas e resposta a corticoides das doenças glomerulares em uma população brasileira. Um estudo transversal analítico

CONTEXT AND OBJECTIVE: Glomerular disease registries are increasing all around the world. The aim of this study was to evaluate the clinical characteristics and treatment response among patients with glomerular diseases followed up in a tertiary hospital in Brazil. DESIGN AND SETTING: Analytical cross-sectional study; tertiary-level public hospital. METHODS: This study included patients with glomerular diseases followed up at a tertiary hospital in Fortaleza, northeastern Brazil. Clinical and laboratory data on each patient were registered. The response to specific treatment was evaluated after 3, 6 and 12 months. RESULTS: The study included 168 patients of mean age 37 ± 14 years. The most prevalent glomerular diseases were focal segmental glomerulosclerosis FSGS] (19.6%), minimal change disease MCD] (17.9%), membranous nephropathy MN] (16.7%) and lupus nephritis LN] (11.9%). The main clinical presentations were nephrotic proteinuria (67.3%) and renal insufficiency (17.9%). The mean proteinuria value decreased after the treatment began. Regarding 24-hour proteinuria on admission, there was no significant difference between patients with a good response and those with no response (7,448 ± 5,056 versus 6,448 ± 4,251 mg/24 h, P = 0.29). The glomerular disease with the highest remission rate was MCD (92%). Absence ...

CONTEXTO E OBJETIVO: Registros de glomerulopatias estão aumentando em todo o mundo. O objetivo deste estudo é avaliar as características clínicas e a resposta do tratamento de pacientes com glomerulopatias acompanhados em um hospital terciário no Brasil. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal analítico. Hospital público terciário. MÉTODOS: O estudo incluiu pacientes com glomerulopatias acompanhados em um hospital terciário de Fortaleza, Ceará, Brasil. Foi realizado registro dos dados clínicos e laboratoriais para cada paciente. A resposta ao tratamento específico foi avaliada após 3, 6 e 12 meses. RESULTADOS: Foram incluídos 168 pacientes, com média de idade de 37 ± 14 anos. A glomerulopatia mais prevalente foi a glomerulosclerose segmentar e focal GESF] (19,6%), seguida pela doença de lesão mínima DLM] (17,9%), nefropatia membranosa NM] (16,7%) e nefrite lúpica NL] (11,9%). As principais manifestações clínicas foram proteinúria nefrótica (67,3%) e insuficiência renal (17,9%). A média dos valores de proteinúria diminuiu após o início do tratamento. Com relação à proteinúria de 24 horas na admissão, não houve diferença significativa entre os pacientes com boa resposta ao tratamento ...

Profile of glomerular diseases in a public hospital of Federal District, Brazil / Perfil das doenças glomerulares em um hospital público do Distrito Federal

INTRODUÇÃO: As doenças glomerulares são uma causa frequente de doença renal crônica, sobretudo nos países em desenvolvimento. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi determinar o perfil destas glomerulopatias em um hospital público da cidade de Brasília, Distrito Federal. MÉTODOS: Foram realizadas 121 biopsias renais pela equipe de nefrologia do Hospital Regional da Asa Norte (HRAN) entre agosto de 2005 e maio de 2009. Foram excluídas oito biopsias realizadas em pacientes transplantados renais e analisados os prontuários dos 113 pacientes restantes. Dados analisados: sexo, idade, exames laboratoriais, síndrome glomerular, diagnóstico clínico, grau de fibrose intersticial, uso de imunossupressores, necessidade de diálise e desfecho clínico. RESULTADOS: A média de idade foi 34,9 ± 16,2 anos, com predomínio masculino (51,3 por cento). As principais síndromes glomerulares foram: síndrome nefrótica (41,6 por cento) e glomerulonefrite rapidamente progressiva (35,4 por cento). Entre as glomerulopatias primárias, houve predomínio da glomeruloesclerose segmentar e focal (26,9 por cento) e da nefropatia por IgA (25 por cento) e entre as secundárias a nefrite lúpica (50 por cento) e a glomerulonefrite proliferativa exsudativa difusa (34,2 por cento). A maioria dos pacientes fez uso de imunossupressores (68,1 por cento) e quase um terço deles (29,2 por cento) necessitou de diálise durante a internação. Evoluíram para terapia dialítica crônica 13,3 por cento dos pacientes e 10,6 por cento evoluíram a óbito. CONCLUSÃO: Este estudo poderá contribuir para melhor entendimento epidemiológico das doenças glomerulares no Distrito Federal, orientando na adoção de políticas públicas visando permitir rápido diagnóstico e manejo clínico das mesmas.

INTRODUCTION: Glomerular diseases are a frequent etiology of chronic kidney disease, especially in the developing countries. OBJECTIVE: To determine the profile of such glomerulopathies in a public hospital located in the city of Brasilia, Federal District. METHODS: 121 renal biopsies in different patients were performed by the Renal Division of Hospital Regional da Asa Norte (HRAN) between August 2005 and May 2009. Eight renal biopsies in renal-transplant patients were excluded and the medical records of 113 remaining patients were analyzed. Analyzed data: sex, age, laboratory exams, glomerular syndrome, clinical diagnosis, degree of interstitial fibrosis, immunosuppressants use, need for dialysis and clinical outcome. RESULTS: The age average was 34.9 ± 16.2 years-old, a predominance of male patients (51.3 percent). Major glomerular syndromes were: nephrotic syndrome (41.6 percent) and the rapidly- progressive glomerulonephritis (35.4 percent). Among primary glomerulopathies focal glomerulosclerosis (26.8 percent) followed by IgA nephropathy (25 percent) were predominant; and among the most prevalent secondary glomerulopathies we had lupus nephritis (50 percent) and diffuse exudative proliferative glomerulonephritis (34.2 percent).The majority of the patients used immunosuppressants (68.1 percent) and almost one third of them (29.2 percent) needed dialysis during their hospitalization. Progressed to chronic dialysis therapy 13.3 percent of the patients and 10.6 percent died. CONCLUSION: This study may contribute to better epidemiological understanding of glomerular diseases in the Federal District, guiding the adoption of public policies aiming the quick clinical treatment of such diseases.

Prevalência de glomerulopatias pós-transplante renal: classificaçäo morfológica / Prevalence of post-transplantation glomerulopathies: morphological classification

Foi realizado estudo retrospectivo (1980 a 1989) e prospectivo (1990 a 1992) de 625 biópsias de rins transplantados, no Departamento de Anatomia Patológica e Medicina Legal (APM) da Faculdade de Medicina (FM) da UFMG. Apenas 343 permitiram análise e as conclusöes foram calcadas nestas. As biópsias foram provenientes de diferentes hospitais de Belo Horizonte e de outras cidades do interior de Minas Gerais, determinando-se: a) a incidência de biópsias de transplante renal (Tx) dentro da casuística global de patologia renal do serviço; b) prevalência de glomerulopatias pós-transplante; e c) os padröes morfológicos de glomerulopatias observados. No presente estudo foi utilizada microscopia óptica convencional. O número total de biópsias analisadas no serviço foi de 69.455; delas, 3.871 eram biópsias renais. Foi observado que as biópsias de Tx (625) constituem percentual significativo (16,14 por cento) dentro da patologia renal e com aumento expressivo nos três últimos anos. Observamos que 61,8 por cento dos casos estudados (343) mostravam alteraçöes glomerulares: esclerosantes (28 por cento), proliferativas (24 por cento), mistas (34 por cento) e outras lesöes (14 por cento). Essas alteraçöes eram mais frequentes nos casos com mais de um ano de sobrevida do transplante (35,9 por cento) e associadas a quadros de rejeiçäo crônica. Concluimos que o estudo sistematizado das biópsias de Tx permite avaliar e identificar padröes morfológicos, suas modificaçöes e seu potencial perfil evolutivo. A análise da nossa casuística mostrou que o número de biópsias de Tx aumentou em forma significativa no decorrer do período estudado, sendo também mais frequentes nos casos de glomerulopatias pós-transplante.